半数有效量的定义、意义及影响因素?

半数有效量:在剂量反应中,能引起最大反应强度50%的药物剂量; 在定性反应中仅引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。

影响因素:半数致死剂量越大,半数有效剂量越小,药物的安全性越高。 因此,治疗指数(LD50/ED50)常用作药物安全性指标。 比值越大,安全度越高; 比率越小,安全性越小。 这个比率通常被称为治疗指数。

意义:这是对药物安全评估。 通常,药物的半致死剂量/半有效剂量的比值称为治疗指数。 用于表示药物的安全性。 指数越大,越安全。 此外,以1%致死剂量与99%有效剂量的比值或5%致死剂量与95%有效剂量之间的差距来衡量药物的安全性。

半数致死量(median lethal dose, LD50) 表示在规定时间内,通过指定感染途径,使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。在毒理学中,半数致死量,简称LD50(即Lethal Dose, 50%),是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表(MeSH)的定义,LD50是指“能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。 

LD50的表达方式通常为有毒物质的质量和试验生物体重之比,例如"毫克/千克体重"。虽然毒性不一定和体重成正比,但这种表达方式仍有助比较不同物质的相对毒性,以及估计同一物质在不同大小动物之间的毒性剂量。

应用半数致死这量度方法有助减少量度极端情况所带来的问题,以及减少所需试验次数;然而这亦代表LD50并对所有试验生物的致死量:有些可能死於远低於LD50的剂量,有些却能在远高於LD50的剂量下生存。在特殊需要下,研究人员亦可能会量度LD1或LD99等指标(即杀死1%或99%试验总体之剂量)。

物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言,口服毒性会低於静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附带给予方式,例如“LD50 i.v.”表示静脉注射下的LD50。和LD50相关的两种指标,LD50/30和LD50/60,是分别指在没有治疗的情况下,导致受试总体在30天或60天後半数死亡的剂量。这些指标通常用於描述辐射毒性。