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预产期的故事并不复杂。从头到尾只围绕着两个男人的喜怒哀乐。唐尼扮演一个即将成为父亲的男人，米歇尔·莫娜汉扮演一个即将分娩的妻子。他开车回家为孩子的出生做准备，但不幸的是这让事情变得更糟。在回家的路上，他遇到了一个不可靠的伙伴，并造成了难以想象的麻烦。

两个截然相反的人被迫一起旅行，这个疯狂的旅程足以改变他们的人生。罗伯特·唐尼饰演未来的父亲彼得(小罗伯特·唐尼饰)，他妻子的预产期是五天后。他希望赶飞机从亚特兰大飞到妻子身边陪她生孩子，结果事与愿违。不幸的是，他遇到了有抱负的演员伊桑(扎克·加利费安纳基斯饰)，他们两人被迫一起搭便车，开始了横跨州和省的旅程，摧毁了无数的车辆，友谊，甚至彼得的神经。

彼得(小罗伯特·唐尼饰)是一个有点神经质的人。有一天，他急着飞回亚特兰大陪妻子分娩，却在飞机上遇到了伊桑·特里布雷(扎克·加利费安纳基斯饰)，一个想出名的演员。从那以后，他的运气一直不好...一阵混乱之后，他们被扔下飞机，被列入禁飞乘客名单。

不幸的是，彼得的钱包和文件都被飞机带走了。为了及时赶上孩子出生，彼得不得不搭伊森的便车，真讨厌。

就这样，当神经质的男人遇到古怪的男人，一场有趣的公路旅行就开始了。