阿司匹林的制备

实验原理

o-HOC6H4CO2H+(CH3CO)2O--o-CH3CO2C6H4CO2H+CH3COOH

水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸

（阿司匹林）

水杨酸在酸性条件下受热，还可发生缩合反应，生成少量聚合物。

实验用品

仪器：三颈瓶(100mL) 、球形冷凝管、减压过滤装置、电炉与调压器、表面皿、水浴锅、温度计(100℃)

药品：水杨酸(C.P.)、乙酸酐(C.P.) 、浓硫酸、盐酸溶液(1∶2)、饱和碳酸氢钠溶液

实验装置图

图4-3-2减压过滤装置

实验步骤

(1) 酰化

实验装置：普通回流装置

加料量：

水杨酸： 4g

乙酸酐（新蒸馏）： 10mL

浓硫酸： 7滴

反应温度：75～80℃

水浴温度：80～85℃

反应时间：20min

(2) 结晶、抽滤

实验装置：减压过滤装置

试剂用量：

蒸馏水：100mL

冰-水浴冷却

放置20min

(3) 初步提纯

实验装置；减压过滤装置

试剂用量：

饱和碳酸钠溶液：50mL

盐酸溶液：30mL

结晶析出：冰-水浴冷却

(4) 重结晶

实验装置；普通回流装置

减压过滤装置

试剂用量： 95%乙醇

适量水

(5) 称量、计算收率

注意事项

(1)乙酸酐有毒并有较强烈的刺激性,取用时应注意不要与皮肤直接接触，防止吸入大量蒸气。加料时最好于通风橱内操作，物料加入烧瓶后，应尽快安装冷凝管，冷凝管内事先接通冷却水。

(2)反应温度不宜过高，否则将会增加副产物的生成。

(3)由于阿司匹林微溶于水，所以洗涤结晶时，用水量要少些，温度要低些，以减少产品损失。

(4)浓硫酸具有强腐蚀性，应避免触及皮肤或衣物。

阿司匹林化学名称为乙酰水杨酸，是白色晶体，熔点135℃，微溶于水(37℃时，1g／100gH20)。

早在18世纪时，人们就已从柳树中提取了水杨酸，并发现它具有解热、镇痛和消炎作用，但其刺激口腔及胃肠道黏膜。水杨酸可与乙酸

酐反应生成乙酰水杨酸，即阿司匹林，它具有与水杨酸同样的药效。近年来，科学家还新发现了阿司匹林具有预防心脑血管疾病的作用，因而得到高度重视。

本实验以浓硫酸为催剂，使水杨酸与乙酸酐在75℃左右发生酰化反应，制取阿司匹林。

阿司匹林可与碳酸氢钠反应生成水溶性的钠盐，而作为杂质的副产物则不能与碱作用，可在用碳酸氢钠溶液进行纯化时将其分离除去。

于干燥的圆底烧瓶中加入4g水杨酸和10mL新蒸馏的乙酸酐，在振摇下缓慢滴加7 滴浓硫酸，参照图4-3-1安装普通回流装置。通水后，振摇反应液使水杨酸溶解。然后用水浴加热，控制水浴温度在80～85℃之间，反应20min。

撤去水浴，趁热于球形冷凝管上口加入2mL蒸馏水，以分解过量的乙酸酐。

稍冷后，拆下冷凝装置。在搅拌下将反应液倒入盛有100mL冷水的烧杯中，并用冰-水浴冷却，放置20min。待结晶析出完全后，减压过滤。

将粗产品放入100mL烧杯中，加入50mL饱和碳酸钠溶液并不断搅拌，直至无二氧化碳气泡产生为止。减压过滤，除去不溶性杂质。滤液倒入洁净的烧杯中，在搅拌下加入30mL盐酸溶液，阿司匹林即呈结晶析出。将烧杯置于冰-水浴中充分冷却后，减压过滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干，称量粗产品

将粗产品放入100mL锥形瓶中，加入95%乙醇和适量水（每克粗产品约需3mL95%乙醇和5mL水），安装球形冷凝管，于水浴中温热并不断振摇，直至固体完全溶解。拆下冷凝管，取出锥形瓶，向其中缓慢滴加水至刚刚出现混浊，静止冷却。结晶析出完全后抽滤。

将结晶小心转移至洁净的表面皿上，晾干后称量，并计算收率。